納米技術和生物技術是21世紀的兩大領先技術,在這兩者之間存在著許多技術交叉,其中,納米生物傳感技術將有望成為新興產業。自從1967年**支葡萄糖傳感器誕生以來,生物傳感技術已成為一前沿技術,它是一個由生物、化學、醫學、物理、電子技術等多種學科相互滲透形成的研究領域。生物傳感器具有選擇性高、分析速度快、操作簡易和儀器價格低廉等特點,而且可進行在線甚至活體分析,在臨床診斷、環境監測、食品工業等方面得到了高度重視和廣泛應用。納米技術主要是針對尺度為1nm~100nm之間的分子世界的一門技術。該尺寸處在原子、分子為代表的微觀世界和宏觀物體交界的過渡區域,基于此尺寸的系統既非典型的微觀系統亦非典型的宏觀系統,因此有著獨特的化學性質和物理性質,如表面效應、微尺寸效應、量子效應和宏觀量子隧道效應等,呈現出常規材料不具備的優越性能。
新技術的基礎是科學家們對細胞內天然生物傳感器的研究成果。參與研究的羅馬第三大學的弗朗西斯科-里奇表示,探測轉錄因子活動的所有信息已被編入基因組中,而且當處于受激狀態時,這數千個不同的轉錄因子會依附于特定的目標DNA序列中,因此,可使用這些序列作為起始點來構建新的納米傳感器。
從細菌到人,所有生物都使用“生物分子開關”(由RNA或蛋白制成、可改變形狀的分子)來監測環境。這些“分子開關”的誘人之處在于:它們很小,足以在細胞內“辦公”,而且非常有針對性,足以應付非常復雜的環境。
該研究團隊受到這些天然納米傳感器的啟發,用DNA而非蛋白質或RNA合成出了新的納米傳感器。他們將三種天然DNA序列(每種能識別出不同的轉錄因子)進行了調整,將其編入分子開關中,當這些DNA序列與其目標結合時,這些分子開關就會變成熒光。科學家們能用這樣的納米傳感器,通過簡單測量熒光強度來直接確定細胞內轉錄因子的活動。
應用案例:
傳統的流感測試為生物檢測的方法,包括基因分析方法 -- 逆轉錄聚合酶鏈式反應(RT-PCR),和免疫力學中的酵素結合免疫吸附分析法(ELISA)。不過,RT-PCR成本高和耗時,而ELISA的靈敏度相對較低,難以用于前線和現場病毒檢測。以上的限制造就了理大研發以光學的方法檢測病毒的上轉換納米粒子生物傳感器。
香港理大的研究人員以光學方法,研發出一種生物傳感器,類似磁石互相吸引的原理,連接著探針低聚核苷酸(probe oligo)的上轉換粒子(upconversion nanoparticles),和通過化學反應連接流感病毒低聚核苷酸(flu virus oligo)的金納米粒子。由于上轉換粒子的探針低聚核苷酸(probe oligo)和金納米粒子的流感病毒低聚核苷酸(flu virus oligo)的DNA基對配合,兩者會像形狀相乎的磁石互相吸引。這個過程稱為低聚核苷酸的雜化(oligo hybridization)。當用近紅外激光照射上轉換粒子,它們會發出用肉眼可看見的綠光,同時,綠光亦會被金納米粒子所吸收。因此,我們可以憑綠光的減弱以識別病毒的存在。
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